🔬什么是TGF-β？
TGF-β是一种调节细胞增殖、分化、凋亡（程序性细胞死亡）和免疫反应的细胞因子（细胞间信号传导分子），在包括乳腺癌在内的多种癌症中发挥着重要作用。
🧬TGF-β在乳腺癌中的“双重性”
⛑️【早期癌症】作为抑制因子的TGF-β
在乳腺癌的早期阶段，TGF-β具有抑制肿瘤发生的作用：
- 阻止细胞周期进程
- 诱导细胞凋亡
- 增强免疫监视功能
此阶段TGF-β被视为一种“肿瘤抑制因子（tumor suppressor）”。
⚠️【进展期癌症】作为促进因子的TGF-β
然而，随着癌症的进展，TGF-β则转变为促进肿瘤进展和转移的因子：
- 诱导上皮-间质转化（EMT）：促使癌细胞获得更强的迁移和浸润能力
- 抑制免疫反应：帮助癌细胞逃避免疫系统的监视
- 改变肿瘤微环境：促进成纤维细胞活性和血管新生
因此，TGF-β也被视为一种具有“双重角色”的“肿瘤促进因子（tumor promoter）”。
📚代表性研究与论文
- Massagué J. (2008)
- TGFβ in Cancer（发表于Cell）
- → 提出了TGF-β从抑制因子向促进因子的转变概念，对癌症研究产生了深远影响。
- Ikushima & Miyazono (2010)
- TGFβ signalling: a complex web in cancer progression（发表于Nature Reviews Cancer）
- → 详细解析了TGF-β在EMT诱导和免疫抑制中的作用。
- Seoane J. (2006)
- TGF-β signaling in cancer initiation and progression
- → 关注TGF-β信号通路的变异和切换机制。
🧪TGF-β作为治疗靶点
以TGF-β信号通路为靶点的药物研究也在积极推进中：
- 激酶抑制剂（TGF-β受体激酶抑制剂）
- 中和抗体（抗TGF-β抗体）
- 通过RNA干扰技术抑制表达 等
不过，由于TGF-β在正常细胞中也发挥关键作用，因此在治疗应用上需要慎重考虑副作用和选择性等问题。
🔍总结
| 阶段 | TGF-β的角色 | 作用机制 |
|---|---|---|
| 早期乳腺癌 | 肿瘤抑制因子 | 抑制细胞周期、诱导凋亡 |
| 晚期乳腺癌 | 肿瘤促进因子 | EMT、免疫抑制、促进转移 |
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