以下
引用自《Biomedicine & Pharmacotherapy》2020年8月第128卷,编号110254
《Trametes robiniophila Murr(槐耳)在乳腺癌治疗中的应用》
一、前言
乳腺癌是全球女性中诊断率最高的癌症,每年新发病例超过130万人,死亡人数达45万人。尽管手术、化疗、放疗等传统治疗手段取得了一定进展,但其明显的副作用严重影响了患者的生活质量。
与此同时,**中医药(TCM)**作为补充与替代医学日益受到关注。中国自公元200年起就有中医治疗疾病的记载,近年来越来越多研究显示其在肿瘤治疗中具有重要价值。
**槐耳(Huaier)**是一种属于多孔菌纲的传统中药蘑菇,已有1600年药用历史。近年来研究发现,槐耳能够抑制肿瘤细胞生长、增强免疫反应,并提高放化疗的敏感性。
二、槐耳的基础研究(前临床研究)
2.1 提取与制剂
• 将槐耳真菌研磨后以热水提取,去除杂质后制成水溶性提取物或颗粒剂用于研究。
2.2 抑制肿瘤细胞增殖
• Huaier通过调节p53、NF-κB等关键基因的表达,抑制乳腺癌细胞的增殖。
• 与化疗药物紫杉醇联合使用时,抑制细胞增殖的效果更为显著。
2.3 针对癌症干细胞的作用
• Huaier能降低乳腺癌干细胞(CD44+/CD24−)的自我更新能力,有望预防复发与转移。
2.4 诱导自噬作用
• Huaier可诱导肿瘤细胞自噬,促进其死亡。
2.5 促进细胞凋亡
• 通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2、上调促凋亡蛋白Bax,促进乳腺癌细胞的程序性死亡。
2.6 抑制转移
• Huaier可抑制上皮-间质转化(EMT)过程,降低MMP2、Snail等转移相关因子的表达。
2.7 抑制血管新生
• Huaier下调VEGF等血管新生因子的表达,阻止肿瘤建立新的营养供应血管。
2.8 免疫调节作用
• Huaier减少肿瘤组织中免疫抑制性巨噬细胞的浸润,改善肿瘤微环境的免疫状态。
🧪 三、临床研究结果
✅ 什么是槐耳颗粒(Huaier Granule)?
• 槐耳热水提取液经过浓缩制成水溶性颗粒剂,为改善口感添加了糊精与糖粉。
• 已获中国国家药监局(SFDA)批准,用于多种癌症的辅助治疗。
📊 临床试验结果
➤ 肝癌多中心临床研究(1044名患者,39家医院)
• 手术后服用槐耳颗粒可显著降低复发率及远处转移。
• 成果被纳入《中国临床肿瘤学会(CSCO)》肝癌术后辅助治疗指南。
➤ 应用于乳腺癌的研究
- 术后预防复发:
连续服用6个月后,无病生存期(DFS)显著延长。 - 与CTF方案联合化疗:
- 完全缓解(CR)率提高
- 骨髓抑制副作用减少
- 治疗过程中免疫力改善 - 晚期(IV期)患者:
- 每日3次口服槐耳,可延长总体生存期
- 明显提升生活质量(QOL) - 三阴性乳腺癌(TNBC):
术后联合槐耳治疗显著降低复发与转移风险,改善预后。
🧬 肿瘤标志物与免疫指标变化
• CEA、CA153、CA125等肿瘤标志物明显下降
• CD4+ T细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值上升,提示免疫功能改善
🌿 四、槐耳主要活性成分:多糖体的抗癌机制
🌾 活性成分 = 多糖体(Polysaccharides)
Huaier的主要活性成分为水溶性多糖,具有多种抗肿瘤机制。各成分如下:
成分名 | 主要作用 | 适应癌种 | 机制特色 |
---|---|---|---|
W-NTRP | 免疫激活 | 胆管癌 | 无毒性,促进淋巴细胞增殖 |
HP-1 | 抑制EMT,增强免疫 | 乳腺癌、肝癌、肾癌 | 靶向AEG-1,抑制转移,提升NK活性 |
TP-1 | 抑制血管新生,调节免疫 | 肝癌 | 下调VEGF与HIF-1α,增加TUNEL阳性 |
SP1 | 诱导凋亡,抑制STAT3 | 乳腺癌、肝癌 | 抑制MTDH蛋白,促进癌细胞凋亡 |
TPG-1 | 激活免疫 | 肝癌 | 经TLR4上调NF-κB与MAPK信号,促进TNFα分泌 |
✅ 各多糖成分均对正常细胞毒性极低,具有较高的肿瘤特异性作用。
🖼️ 【图示解析】
图:Huaier在乳腺癌中的抗癌作用机制
图中内容包括:
- 乳腺癌细胞、癌症干细胞(CSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、内皮细胞
- 显示它们之间的相互作用,以及Huaier在调控过程中的关键点(以棕点表示)
调控路径总结:
- 抑制增殖与诱导凋亡:激活p53与Caspase通路
- 抑制癌干细胞活性:阻断Hedgehog、β-Catenin等路径
- 改善免疫微环境:抑制M2型巨噬细胞,增强免疫攻击
- 抑制血管新生:下调VEGF与HIF-1α
- 阻断信号网络:PI3K/Akt/mTOR、NF-κB、MAPK等多靶点调节
⚠️ 五、副作用与安全性
动物实验结果
• 使用数倍临床剂量时未见肝、肾、心脏组织学损伤
• 体重无显著变化,安全性高
临床观察
• 少数患者因味道不适出现轻微恶心、呕吐
• 未观察到严重副作用或肝功能损害
• 多项研究显示,患者的KPS评分和QOL得到提升
📌 六、结论与展望
✅ 研究结论
Huaier具有以下优势:
- 多靶点抗癌作用:抑制乳腺癌细胞生长、转移与复发
- 增强免疫、改善治疗耐受性
- 与放化疗协同增效
- 毒性低、可长期安全服用
🔍 未来挑战
问题 | 描述 |
---|---|
✅ 药代动力学待研究 | 体内吸收代谢机制尚不明确 |
✅ 成分标准化不足 | 不同批次成分波动影响疗效 |
✅ 临床数据仍少 | 需更多多中心大样本RCT试验 |
🧭 最终展望
槐耳有望作为乳腺癌治疗的重要补充方案,未来若能实现成分标准化与大规模临床验证,有可能被纳入医保范畴,在临床上广泛应用。
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